此时缅甸正处于东吁王朝重新恢复时期，公元13世纪末，缅甸辉煌一时的蒲甘王朝灭亡，此后缅甸进入大分裂时期。缅甸北部形成掸族统治地以阿瓦城（曼德勒附近）为中心的阿瓦王朝，而南部则形成孟族统治的以白古（今勃固）为中心的白古王朝。
从1386年到1425年，两国不断发生冲突，史称“四十年战争”。除了这两个大国之外，尚有东吁、木邦、孟养、孟密、阿拉干等国，其中尤以缅族地东吁最强。
掸族统治阿瓦后，缅族不堪忍受其压迫，纷纷移居东吁。四十年战争时，东吁远离战区，未遭战争破坏，成为缅族逃避战争和灾荒的避难所，因而人口不断增多。于是，他们在缅甸大地上展开激烈的抗争。同样，北方的孟养和木邦也趁阿瓦参与缅甸内战而实力削弱时发展自己的势力，一场更大的变革正要在缅甸大地上发生。
1527年孟养国主思陆的儿子思伦联合木邦国主罕烈以及孟密国攻占阿瓦城，杀死阿瓦王莽纪岁（瑞难乔信）及其妻子儿女，立其一族莽卜信为阿瓦国王，三国分占了阿瓦的土地。
1531年，年仅15岁的莽瑞体（缅名德林瑞体）在东吁继位，从此缅甸历史上最强盛的王朝创建，史称东吁王朝。莽瑞体的父亲明吉瑜娶了阿瓦国王的女儿进行政治联姻，从而获得皎克西的“粮仓”作为嫁妆，促进了农业的发展;又与强大的白古王朝结盟，牵制住阿瓦王朝的进犯。
正当阿瓦王朝和白古王朝互相火并、两败俱伤时，东吁却在养精蓄锐，集结力量。莽瑞体在加冕前必须参加贯耳仪式和入教仪式，为了彰显自己的威名，莽瑞体决心在缅甸的四大圣地瑞穆陶宝塔举行仪式。
这座宝塔位于缅甸霸主白古王朝的都城边，莽瑞体挑选五百名精锐骑兵，自己一马当先，乘黑夜进入敌人的领土，日出时就到了瑞穆陶。
城中的孟人以为这些骑兵是一支入侵军队地先头部队。急忙关上城门而徒守城内，丧失了宝贵的时间。当他们得知瑞穆陶宝塔内只有五百缅人士兵时，立刻冲出城外。包围了这所寺庙。
此时贯耳仪式即将结束，王宫的占星家正在为莽瑞体贯耳。哨兵急报时，莽瑞体却平静地说：“穿好耳孔。我地耳朵比孟人更重要。”仪式一结束。莽瑞体即率骑兵冲出孟军包围。孟军居然没有一个敢去拦截。
莽瑞体胜利归来，他的英勇事迹传遍全国，缅人振奋，掸人和孟人则闻之胆寒。这次特殊的贯耳仪式使年轻地莽瑞体和东吁王朝声威大振。
此后莽瑞体先向南方发展，与泰国北部地兰那泰王国（明朝称为八百宣慰司）之间发生战争，夺下其部分领土。并逼迫兰那泰向其臣服，又乘南方白古王朝发生内讧，白古王室兄弟争立时，莽瑞体伺机予以和解。
得到双方割让地大量土地。不过，莽瑞体并没有满足，最后白古王朝两兄弟都被莽瑞体先后攻灭，莽瑞体完成了对缅甸南方的统一。
控制了缅甸南部后，莽瑞体将视线转向北方，为了增强自己的实力，莽瑞体推行了团结孟族的政策，使孟族将士为其所用，并雇佣有近代武器和战舰的葡萄牙士兵七百人，正当莽瑞体的力量如日中天，1544年阿瓦国王康孟联合锡泊、蛮莫、孟养、孟密、孟乃、洋桧组成了七个国家（土司）地庞大军团，试图夺取卑谬。
莽瑞体派出乳母之子莽应龙应战，莽应龙指挥高超，轻松战胜了强大的七国联军，取得史称“七国之战”的胜利。，跳年，莽瑞体用孟族和缅族两种仪式在卑谬城举行加冕典礼，自称为上下缅甸之王，标志着莽瑞体的事业到达了顶峰。
1548年底，莽瑞体要求逵罗（泰国）进贡一头白象遭到拒绝，率军三十万以上从三塔径大举入侵逵罗，从而拉开了直到19世纪初才结束地旷日持久的泰缅战争之序幕，莽瑞体的大军很快包围了遣罗首都阿瑜陀耶，莽瑞体虽然有四百名葡萄牙人雇佣军，只是阿瑜陀耶城中站在逞罗一方的葡萄牙人则更达到1000人。久攻不下之后，莽瑞体决定有条不紊地撤退。
从逞罗退兵后不久，莽瑞体步入了晚年。他沉浸在饮酒和游猎之中，完全丧失了之前近20年的霸气。三年后被人刺杀，被莽瑞体灭掉的白古王朝重新复位。
莽瑞体被刺杀后，东吁王朝四分五裂，莽瑞体的继任者莽应龙，仅有一支纪律严明的军队而已，却不曾控制一个堡垒，强大一时的东吁王朝一不小心就要覆灭，莽应龙率领他的军队用不着了二年内重又将缅人团结起来，四年后将复辟的白古王朝灭亡，东吁王朝重新恢复了强盛时期。
此后莽应龙东征西战，并多次挑衅当时的大明朝庭，几次想侵入大明内地，不过都没有得逞，1581年，莽应龙去世。
莽应龙在位末年，缅甸的国土已经空前辽阔，东到老挝的林城（即万象），西到印度的曼尼普尔，南到印度洋海岸，北到现中缅边境的九个掸族土邦，占据了大半个中南半岛，将明朝在北缅的所有力量都拨除，成就了缅甸历史上最强盛的时期。
莽应龙死后，他的儿子莽应里继位，1582年冬，莽应里得到从云南叛逃的汉奸岳凤劝说，鼓动他侵入明朝，完成父亲没有完成的伟业，于是莽应里派遣士卒战象数十万，多路出兵攻打云南。
明朝方才醒悟，开始调集各处将领和兵马与缅军决战。当时的黔国公沐昌祚带兵移驻洱海，云南巡抚刘世曾也率军移驻楚雄，迅速征调汉人和当地土驻军队数万，对缅军进行会战，取得了全面的胜利。
1583年，明军大将刘綎、邓子龙等将领又率兵从陇川、孟密出发，一直攻打到阿瓦城，缅将猛勺向明军投降，猛勺是莽应里的叔父。原来镇守陇川、孟养、蛮莫等地的缅将，全部溃退，岳凤和他的儿子后来也都被处死。
莽应里在对明朝的战争中遇到了较大的挫折，紧接着内部也出现了不稳定的迹象。他的叔父猛勺野心膨胀，试图串通两位王兄卑谬侯、东吁侯发动叛乱以夺取莽应里的王位，莽应里得到消息后，轻易粉碎了这一次动乱，猛勺失败后也在流亡明朝时死去。
但莽应里并没有接受教训，开始了年年征战的生涯，分别发起第二次，第三次，直到第五次北进，均被明军联合各属国击败而告终。