孙权商量过和刘备联合取蜀。关于刘备的回答有两种说法：
《三国志·先主传》的说法是，刘备的主簿殷观认为应该同意孙权的提议，但是以荆州不稳定为由拒绝出兵，孙权绝对不敢越过荆州独自前进。刘备听从了殷观的建议，孙权果然放弃取蜀的计划。
《三国志·先主传》裴松之注引《献帝春秋》的说法是，刘备以极其诚恳的态度向孙权求情，说刘璋是个老实人，不要欺负他。孙权被刘备推向了霸凌者的道德洼地后仍然不甘心，打算单独取蜀，刘备武力抗拒，孙权只好放弃。
《三国志·鲁肃传》的说法较之《献帝春秋》大体相同。
总之，孙权没能取蜀。
刘备刚带兵进益州的时候，孙权就感觉不妙，他派人去荆州把自己的妹妹孙夫人接回来，孙夫人临走前还打算把刘备年仅六岁的长子刘禅（shàn）带走，幸亏诸葛亮及时派张飞和赵云阻止，才在江上截回了刘禅。
孙夫人要带走刘禅，很有可能就是孙权的主意，目的当然是以刘禅为人质要挟刘备，只是没能成功。孙夫人回江东后再也没有回来，并且从此消失在史书中。
先帝创业未半而中道被迫离婚。
刘备拿下益州后，孙权决心拿回荆州。
当初你刘备不是说因为地盘太小才要“都督荆州”吗？现在你已经有自己的地盘了，我也不需要你“都督”了，把荆州还我吧。
孙权派诸葛瑾出使刘备，索要荆州。诸葛瑾是诸葛亮的亲哥哥，汉末时避乱江东，后被孙权重用。孙权派诸葛瑾出使，也有不看僧面看佛面之意。然而刘备谁的面子都不看，还荆州是没门的。
刘备说，等我拿下凉州，再把整个荆州都还给你们。
诸葛瑾回来如实禀报，孙权大怒，当我三岁小孩吗？
孙权自己任命了长沙、零陵、桂阳三郡的长官，关羽哪吃这一套，将这些人都赶走了。孙权大怒，让吕蒙率军两万攻打三郡，自己亲到陆口接替鲁肃，鲁肃则从陆口率军一万沿长江南下进入湘水，再沿湘水西进到达长沙郡的益阳县，作吕蒙的后援。
吕蒙大军到达后，长沙、桂阳二郡望风而降，只有零陵太守郝普据城坚守。吕蒙找到了郝普的朋友邓玄之说，刘备在汉中郡被夏侯渊围困，关羽在南郡一时也赶不来，郝普困守孤城死路一条，你是他的好朋友，还是劝劝他吧。邓玄之也很仗义，立即入城劝说郝普，郝普一看，那也只能这样了，便开城投降。
吕蒙真没拿郝普当外人，把孙权写给自己的信拿给郝普看。郝普看过信后都惊呆了，刘备根本没在汉中郡，关羽也不在南郡。信中孙权对吕蒙说，刘备已经率大军赶到公丨安丨，关羽在益阳，与郝普近在咫尺。因此孙权要求吕蒙放弃郝普，立即赶往益阳支援鲁肃。
真相就是这么残酷，郝普被耍了，吕蒙在撤军前忽悠一把郝普，忽悠不到是正常的，忽悠到了算捡着了。郝普只要再坚持一小下，就能当个大忠臣、大功臣。他那位好朋友邓玄之则是好心办了坏事。郝普又恨又气又惭愧，只可惜这世上没有后悔药。
鲁肃与关羽对峙于益阳，要求和关羽当面掰扯掰扯，关羽应允。见面时，双方兵马各退后百步，参会的双方将领每人只能带一把刀，这就是所谓的“单刀赴会”。“单刀赴会”不是关羽带了一把刀去赴会，而是双方都只带一把刀来开会。
鲁肃首先发难：我们把土地借给你们，是因为你们战败而来，没有土地，如今你们已经得了益州，还不把荆州还我们，我们要三个郡也不给。