锅岛直正对大隈的才干颇为赏识。对他施以保护且大加提拔，1855年，由于大隈等人急于求成搞学政改革。结果在弘道馆发生骚乱，大隈因此退学。第二年，锅岛直正命令大隈转到兰学馆。正式成为兰学馆的教授。不久之后锅岛直正成功清除了保守派的影响。在大隈进言之后，他决定把弘道馆和兰学馆合为一体。正式列为藩内的主流学术。大隈因进言之功而就任弘道馆教授。负责向锅岛主讲西方的宪法理论，因此倍受瞩目。
自从黑船来袭之后，日本举国上下一片惊恐，攘夷，开国，公议，尊王各种思潮层出不穷。大隈也积极投身于维新事业中，当弘道馆骚乱结束，大隈被迫离开之后，锅岛直正授意他转而师从当时弘道馆教师，很快他双转入了兰学馆里。
因为锅岛直正善于经营，所以佐贺藩本身实力强悍，经济发达，武器新锐，军备堪称日本第一，佐贺藩士装备了七连发的西班牙式火枪，大炮队拥有阿姆斯特朗后装炮和臼炮。不光是兵器，藩士们的军装也大大领先。在戊辰战争时输入的黑色木棉制军服，毛布橡胶制雨合羽都是当时世界水准的最新装备。在这的样的氛围下，大隈对西方科学和军事的见解，自然要高出别藩的日本人。
而今虽然担任了大藏卿，但大隈对军对军事的看重和了解，仍然不是伊藤博文能够比得了的。
在鸟羽伏见之战后，倒幕派的力量大大增长。随后，戊辰内战爆发。内战导致日本诸藩再不能选择观望的态度。于是各藩有的加入幕府，有的加入新政府。此时的佐贺藩因为大隈等人的努力宣传，藩内舆论倾向于新政府。经过考虑之后，新藩主锅岛直大决定放弃观望态度，加入新政府一方。佐贺藩的加入大大增强了倒幕军的力量。而佐贺藩本身的强悍实力使得佐贺藩虽然加入倒幕派较晚，但却后来居上，超越了其他倒幕藩国。由于佐贺藩积极参加内战，凭借自己的先进武器和强大军力在各处为明治政府作战，屡建功勋。新政府建立之后，着力取士，明治政府希望因此能提拔一些思想开放的士人，淘汰陈旧的规章和势力。同时也利于倒幕藩国瓜分新政府的权力。虽然佐贺藩是后进者。但是作战积极，功勋卓著，本身又有强大实力。藩内藩士又都思想较为开放，所以政府不敢忽视佐贺。明治元年，政府下令在各藩取士。来建立新的近代政府。大隈做为佐贺的改革名人，又曾经对长州施以援手。在调停长州的外交危机时表现很好，因此受命成为新政府的官员，出任外国事务局判事。走上了建设近代日本之路。
大隈上任之后的第一件任务是处理所谓的 浦上教徒问题。自幕府成立以来，都严禁在日本传播基督教。庆应3年6月，长崎奉行所逮捕了68名基督教徒并且将其判罪。西方诸国对此非常不满，提出强烈的抗议。弄得幕府焦头烂额。这就是所谓的浦上教徒事件。 幕府倒台之后，浦上教徒问题成为诸多幕府遗留的外交公案中最紧迫的一件。西方各国借着抗议浦上教徒事件，意图插手日本内政。因此公开要求新政府给这些日本基督徒平反。这件事情让新政府相当困扰。成为当时诸多外交问题中最棘手的一件。于是大隈做为事务局判事奉命去谈判此事。谈判地点设在东本愿寺的大堂。当时诸国中抗 议最厉者是英国驻日公使帕克斯 sir harry sith parkes。 帕克斯自恃英国强大，骄横跋扈，在以往与幕府的谈判中都以大喝一声开场。结果幕府方的代表总是被这一声大喝吓倒，往往胆气自落，同意在不平等条约上签字。这回与大隈谈判时也毫不示弱，谈判开始时，帕克斯大喝一声，恫吓大隈道说我不与大隈这种身份极低之辈谈判。当时年满31岁的大隈年轻气盛，在众国公使和同僚面前以洪亮的声音反驳道 如果阁下不愿意跟奉天皇御名而成立的新政府的代表交涉的话，直接就把您的抗议文书收回去吧见惯了奴颜婢膝的日本人的帕克斯大吃一惊，从而不敢小瞧大隈。接下来大隈和各国公使展开了长达6小时的辩论。精通基督教史和各国公法的大隈，在维护日本主权的问题上寸步不让，对于各国想借机干涉日本内政的企图一一予以驳斥。以雄辩击败了所有对手。打破了西方国家企图干涉日本内政的阴谋，有效维护了日本的独立和民族利益。大隈的激情雄辩折服了列国公使，在接下来的谈判中列国均放弃干涉打算。这是大隈做为明治时期著名政治家和改革者首次崭露头角。由于在东本愿寺谈判中功勋卓著，大隈被委任兼职会计官副知事。
大隈君对清国海军的情况了解得如此清楚，是不是认为，现在帝国可以同清国开战伊藤博文的一句话结束了大隈重信回想自己光辉历程的思绪，将他拉回到了现实中来。
和清国开战伊藤君，你发疯了么大隈重信惊讶的看着伊藤博文，大声问道，清国虽然腐朽，但却仍是强大的国家，日本的国力虽然有了显著的增长，但比起清国来，还差得很远，怎么可以轻易的和清国开战
可刚刚您还把清国海军说得那么不堪，大隈君，伊藤博文紧盯着大隈重信的眼睛，这很容易给我一种这样的印象，那就是现在的日本，完全可以挑战清国，为自身谋取利益。未完待续。。
： 几年前，一大哥召集小弟开会，让本着知无不言言无不尽言者无罪闻者足戒有则改之无则加勉的原则畅所欲言。一小弟当真，先批评大哥整天包二奶将嫂子弃之不用，然后自我批评没经住嫂子的诱惑。大哥闻言大怒，狠抽小弟一耳光。小弟吓出一身冷汗，回家洗了个澡，戴上假发，照完镜子，疾奔外邦领事馆
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