太子李弘深为高宗钟爱，高宗欲禅位於太子。总揽大权，不满於太子弘，刚好太子弘见萧淑妃之女义阳、宣城二公主因母得罪武后而被幽禁宫中，年逾三十而未嫁，奏请出降，高宗许之。武后怒，不久太子死於合壁宫，时人以为武后所毒杀。
弘道元年（683），唐高宗病逝，临终遗诏：太子李显於柩前即位，军国大事有不能裁决者，由武则天决定。四天以后，李显即位，是为唐中宗。武后被尊为皇太后。
光宅元年（684），中宗欲以韦后父韦玄贞为侍中，裴炎力谏不听，武后遂废唐中宗为庐陵王，并迁於房州。立第四子豫王李旦为帝，是为唐睿宗，武后临朝称制，自专朝政。
同年，徐敬业、徐敬猷兄弟联合唐之奇、杜求仁等以扶支持庐陵王为号召，在扬州举兵反武，十多天内就聚合了十万部众。
武后当即以左玉钤大将军李孝逸为扬州道大总管，率兵三十万，前往征讨。徐敬业兵败自杀。
垂拱二年（686），武后下令制造铜匦（铜制的小箱子），置於洛阳宫城之前，随时接纳臣下表疏。同时，又大开告密之门，规定任何人均可告密。凡属告密之人，国家都要供给驿站车马和饮食。即使是农夫樵人，武后都亲自接见。所告之事，如果符合旨意，就可破格陞官。如所告并非事实，亦不会问罪。
同时，武后又先后任用索元礼、周兴、来俊臣、侯思止等一大批酷吏，掌管制狱，如果被告者一旦被投入此狱，酷吏们则使用各种酷刑审讯。能活着出狱的百无一二。这样，随着告密之风的日益兴起，被酷吏严刑拷打致死的人日渐增多。
於是在朝廷内外便形成了十分恐怖的政治气氛，以致大臣们每次上朝之前，都要和家人诀别，整天都惶惶不可终日。
为奖励告密，武后对告密者破例授官，以卖饼为生的侯思止，是一名无赖。因诬告舒王元名与恒州刺史裴贞谋反，被任命为游击将军、侍御史。
王弘义，以无德行见称，告乡里谋反，擢授游击将军、殿中侍御史。
是年杀安南王颖等宗室十二人。又鞭杀故太子李贤二子，唐之宗室至是杀戮殆尽，其幼弱幸存者亦流岭南，又诛其亲党数百家。
武后谋夺李唐的社稷，翦除唐宗室，诸王不自安，欲起兵对抗。还未有共识的时候。博州刺史琅邪王李冲，垂拱四年（688）於博州（今山东聊城东北）举兵。豫州刺史越王李贞起兵豫州（今河南汝南）呼应。
武后分遣丘神积、魏崇裕击之。琅邪王李冲起兵七日败死；越王李贞兵败自杀。武后想尽除李氏诸王，使周兴等审讯之，迫韩王李元嘉、鲁王李灵夔、黄国公李譔、东莞郡公李融、常乐公主等自杀。亲信等均被诛。
同年命令僧薛怀义率令万多人，毁乾元殿，建明堂，花了近一年落成。高二百九十四尺，阔三百尺。共三层。上为圆盖，有条九龙作捧着的姿态。上有铁凤，高一丈。饰以黄金，称为万象神宫。
明堂既成，又命僧薛怀义铸大像，大像的小指也可以容纳数十人，於明堂北起五层高的天堂来收纳这个大像。所花费用以万亿计，政府财政为之枯竭。
是年武承嗣命人凿白石为文曰：圣母临人，永昌帝业。号称在洛水中发现，献给武后，武后大喜，命其石曰宝图。之后武后加尊号为圣母神皇。