马克、吐温曾经经过了一段忧鬱的时期，是其**女及妻的逝世。
其早期的作品多為轻鬆幽默的诗歌散，后来逐渐演变為对人类虚荣、偽善以及残忍行為的描绘记录。
他的中期作品，主要是《哈克贝里、芬歷险记》，揉合了丰富的幽默、扎实的叙事和对社会的批判反思。
其擅长使用口语化的表达形式，他协助创造并发扬了基於美国jīng神和语言发展而成的一类独特的美国学类型。
出於各种各样的原因，吐温的很多作品在当时都受到压制。而因為频繁使用词语「黑鬼」——在故事发生的内战前期，这是种非常常见的表达——《哈克贝里、芬歷险记》反覆被美国高中教育抵制。
人们很难完整地编写马克、吐温传记，因為他的作品数量之巨大（很多发表在不知名的报纸上）以及他常常更换的不同笔名。
此外，他的演和讲座中，有很大一部分无法找到书面记录。因此，对吐温作品的收集是一个仍在持续进行的过程。最近的一次。研究者又於1995年再次发现了吐温的作品。
第一部巨著《卡城名蛙》，在1865年《纽约週六报刊》首次出版。
1867年《傻子旅行》的诞生。
1872年，出版了第二部旅行学著作《艰苦岁月》作為《傻子旅行》的续集。
《艰苦岁月》的内容是吐温到内华达的旅程及在美国西部的后期生活的半自传式描述。这书以「傻子」对欧洲和中东的很多国家的批评来讽刺美国及西方的社会。
下一作品《艰苦岁月》把焦点放在美国社会上。
之后的《镀金时代》并不是旅行学作品，因為这以前的两书都是旅行学作品，而这是他第一次写小。这书亦很著名，因為这是他唯一一与人合作写成的书；和邻居写成的。
之后的两著作均是关於他在密西西比河上的经歷。《密西西比河的旧rì时光》一系列的小品在1875年出版於《大西洋月刊》，最具特sè的是吐温对浪漫主义的醒悟。
在《旧rì时光》之后更著了《密西西比河上的生活》。之后写了《汤姆、索亚歷险记》，这书描写了他在汉尼拔的童年。
模仿自己小时候的xìng格，塑造出汤姆、索亚的xìng格来。这书亦引入一角sè哈克贝利、费恩為配角。
《王子与乞丐》的故事情节虽然今天常出现於很多电影和学作品中。但其实并不普遍被接纳。这是吐温首次尝试写「乞丐」，其缺点是吐温在英国社会并没有太足够的经歷。
《王子与乞丐》写作期间，他开始了《顽童流浪记》的写作，并也把另一部游记《浪跡海外》完成。《浪跡海外》是马克、吐温往中欧及南欧旅行的游记。
之后的出版著作為《顽童流浪记》，这书出版以后。令他成為更著名的伟大美国作家。《顽童流浪记》是《汤姆、索亚歷险记(汤姆歷险记)》的续集，严肃的气氛比后者更為浓厚。
这书成為了美国大部分学校的必修书，因為哈克放弃服从规矩，而很多这样年龄的人正是这样想（哈克的故事背景為还有奴隶制的1850年代）。1876年《汤姆、索亚歷险记》发行后写了约400页的《顽童流浪记》故事内容。
《汤姆歷险记》（Sawyer）是一部美国著名的儿童学作品。
作品以距离发行当时30至40年前的美国密苏里州圣彼得斯堡（虚构地点）為舞台背景，讲述少年汤姆、索亚与哈克贝里、费恩等伙伴冒险的故事。汤姆是顽童的角sè，在美国深受小孩的欢迎。
曾多次被改编成电影与动画（世界名作剧场）。
汤姆总**出鬼点子，喜**恶作剧。不过好几次都逃过惩罚，虽然有点愚笨且捉摸不定，却也带点机灵和幽默感。
汤姆喜欢一位叫贝琪、柴契尔（her）的女孩，每当无法赢得她的芳心时。就会沉浸在落寞的心情裡或是开始一段冒险。
好几次，汤姆想像自己是一位威吓的海盗或是其它他能想到角sè，与同伴进行角sè扮演的游戏。
故事中，汤姆有以下主要事蹟：斗虫、在学校故意吸引女生的注意、在洞**裡迷路、在密西西比河玩起海盗游戏。但他最著名的事件就是他利用小聪明，劝诱朋友们帮他家的篱笆刷上油漆等等
起初这小的销量并不好。直到他过世后，这小才广受欢迎，成為美国学经典和美国畅销书，也是马克吐温最有名的作品。
以上这几书中，《顽童歷险记》是最有学价值的一，汤姆、索亚在故事裡只是一位配角。